척수성 근위축증과 줄기세포 치료

척수성 근위축증 (Spinal Muscular Atrophy)이란?

신경근육 질환의 일종으로, 주로 근육의 약화와 위축을 일으키는 유전적 장애입니다. 이 질병은 척수의 운동 신경 세포에 영향을 미쳐, 근육의 움직임을 조절하는 능력이 저하됩니다.

SMA는 여러 유형이 있으며, 발병 연령과 증상 심각도가 다양합니다. 전 세계적으로 SMA 발생률은 출생 10,000명당 약 1명으로 추정되며, 지역에 따라 차이가 있습니다.

1. 증상

SMA의 증상은 유형에 따라 다르지만, 일반적으로 근육 약화, 근육 위축, 운동 능력 저하가 포함됩니다. 심한 경우 호흡곤란이나 삼킴 장애가 발생할 수 있습니다. SMA의 심각도는 다양할 수 있으며, 약화는 일반적으로 팔보다 다리에서 더 두드러집니다. 유아기에 발병하는 형태는 보통 더 심각한 증상을 보입니다.

다리와 어깨 근육의 약화가 초기 징후입니다. 근력 약화와 근육 위축은 시간이 지남에 따라 현저히 악화되며, 최종적으로는 완전한 마비와 사망으로 이어질 수 있습니다. SMA 환자들은 걷기, 기어가기, 목과 머리 조절에 상당한 어려움을 겪으며, 삼키는 데 어려움(dysphagia)을 겪을 수 있습니다. 또한 호흡근이 실패하면서 호흡 문제를 겪을 위험이 크게 증가합니다.

• 다리와 어깨 근육의 약화가 첫 증상입니다.
• 약화와 근육 위축은 시간이 지남에 따라 현저하게 악화되어, 결국 완전한 마비와 사망으로 이어질 수 있습니다.
• 환자들은 걷기, 기어가기, 목과 머리 조절에 어려움을 겪으며, 삼키기 어려움(dysphagia)을 겪을 수 있습니다. 호흡근 실패로 인해 호흡 문제가 발생할 위험이 크게 증가합니다.
• 추가 증상으로는 근육 위축, 근력 약화, 반사 신경 소실, 관절염, 호흡 곤란, 근육 질량 감소, 삼키기 어려움, 머리와 목 조절 불가, 얼굴 근육 떨림, 감각 신경병증, 앉거나 걷거나 기어가기

2. 원인

이 질환은 대부분 SMN1 유전자 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 생존 운동 뉴런 단백질(SMN 단백질)을 생성하는 데 필요하며, 이 단백질의 결핍은 운동 신경 세포의 기능 상실로 이어집니다. SMA는 자가체 열성 유전 방식으로 전달됩니다, 즉 부모 양쪽 모두에서 돌연변이 유전자를 상속받아야 질병이 발현됩니다.

3. 진단 방법

척수성 근위축증의 진단은 증상, 가족력, 그리고 유전자 검사를 통해 이루어집니다. 유전자 검사는 SMN1 유전자의 돌연변이 여부를 확인하여 확진합니다. 때때로 신경 전도 검사나 근전도 검사가 추가적으로 필요할 수 있습니다. 대칭적인 근육 약화와 같은 임상적 특징들이 심각한 경우, 유연한 아기 증후군(floppy baby syndrome) 진단 등이 추가됩니다. 

잠재적 부모가 전이식 유전 진단(PGD) 검사를 통해 보인자 여부를 확인할 있습니다.

4. 유형

SMA는 4가지 유형으로 분류됩니다:

• SMA 유형 I: 가장 심각한 유형으로, 베르드니히-호프만병으로도 알려짐.
• SMA 유형 II: 유형 I보다 덜 심각하며, 일반적으로 유아기에는 증상이 나타나지 않지만 시간이 지남에 따라 점차 약해짐.
• SMA 유형 III: 덜 심각한 형태로, 일반적으로 성인기 초에 시작되며 환자가 나이가 들수록 점차 악화됨.
• SMA 유형 IV: 가장 경미한 유형으로, 성인기에 시작되는 근력 약화와 근육 위축이 특징임.

5. 치료법

현재 SMA의 근본적인 치료법은 없지만, 증상을 관리하고 합병증을 예방하는 여러 치료 옵션이 있습니다.

최근에는 유전자 치료와 같은 새로운 치료법이 개발되었습니다. 예를 들어, ‘Spinraza’ (뉴시너센)와 ‘ Zolgensma'( 졸겐스마) 같은 약물이 SMN 단백질의 생산을 증가시키는데 사용됩니다. 물리치료와 호흡 지원도 중요한 치료 방법 중 하나입니다. 환자의 증상과 질병의 진행 정도에 따라 치료법이 결정됩니다.

또한 줄기세포 및 유전자 치료법은 SMA의 빠른 진행을 늦추는 데 도움이 되며, 척수 사고, 손상 및 기타 신경근육 질환과 같은 다양한 상황에서 신경줄기세포를 이식하는 치료는 현재 척수성 근위축증의 조절과 완화를 위한 가장 효과적인 치료 옵션입니다.

척수성 근위축증(Spinal Muscular Atrophy, SMA) 치료제, ‘졸겐스마(성분명 오나셈노진아베파르보벡)

한국, 척수성근위축증(SMA)을 위한 ‘유전자 대체 치료제’ Zolgensma
보험 적용기준 : 제1형 척수성 근위축증 진단으로 만 24개월 이하, 체중 13.5kg 미만

척수성 근위축증 줄기세포

1. 척수 근육 위축에 대한 신경 세포 이식

SMA의 근본 원인은 SMN1 또는 “생존 운동 뉴런 1(Survival Motor Neuron 1)”로 알려진 유전자가 없거나 심하게 돌연변이된 유전자입니다. SMN1은 SMA 또는 “생존 운동 뉴런”이라는 단백질을 생성합니다. 인간이 우리 몸 전체의 근육에 척수 신호를 보내는 전선 역할을 하는 건강한 운동 뉴런(신경 세포)을 갖는 데 필요한 것은 바로 이 단백질(또는 그 결핍)입니다. SMN 단백질이 없으면 우리의 신경 세포는 위축 과정을 시작하고 결국 죽게 되어 근육이 약해지고 절뚝거리는 증상을 유발하게 됩니다.

신경 줄기세포 이식을 통해 이 원인을 보완하는데 목적을 둡니다.

2. 치료 예방 조치 및 위험

모든 경우에 줄기세포를 사용하여 척수근위축증을 치료할 수 있는 것은 아닙니다.
심각한 기저 질환이 있거나 SMA가 말기 단계에 있는 경우, 여행 제한이 있는 환자는 치료 대상이 아닙니다.

3. SMA 줄기세포 치료

우리가 진행하는 척수성 근위축증 줄기세포 치료는 제대혈, 양수 또는 건강한 태반에서 추출한 신경 줄기세포를 고도화된 연구소(미국GMP인증)에서 배양 후 엄격한 기준을 통과한 세포들을 치료제로 사용합니다. 우리의 환자들 중 모든 사례의 70% 이상에 관해 완화를 경험하였습니다.

우리의 치료 프로토콜은 주로 성숙한 뉴런 세포의 전반적인 성장, 생존 및 번영을 담당하는 신경 영양 인자를 생성하는 데 도움이 되는 신경 세포를 접목하는 데 중점을 두고 있다는 점에서 특별합니다. 신경영양 인자와 엑소좀은 또한 조기 운동 신경 세포 사멸을 예방하는 데 도움이 되는 HGK 키나제와 GSK-3의 억제에도 도움이 됩니다.
척수성 근위축증 줄기세포 치료는 질병의 급속한 진행을 늦추는 데 도움이 되며, 다양한 척수 질환 및 신경근 질환을 치료하기 위해 20년 이상 재생의학에 사용되어 왔습니다. 이 줄기세포들은 신경과 자발적인 근육 운동을 제어하는 신호입니다.

근위축증 줄기세포 치료에 있어 다음 3가지를 목표로 합니다.

• 손상된 신경세포를 대체(줄기세포가 손상된 조직과 상호 작용하여 손상된 신경세포를 회복)
• 근육 기능을 회복
• 증상을 완화(신경 보호 인자를 분비하여 질병의 진행을 늦추는 능력)

임상 연구에서 줄기세포 치료는 SMA 환자의 근력 및 운동 능력 개선, 삶의 질 향상, 질병 진행 속도 감소와 같은 긍정적인 결과를 보여줍니다. 하지만 모든 환자에게 동일한 효과가 나타나는 것은 아니며, 치료 반응은 개인에 따라 다를 수 있습니다. 또한, 임상 연구에서는 치료의 장기적인 효과와 안전성을 평가하는 것이 중요합니다.

SMA 치료에 줄기세포 치료를 적용하기 전에 이러한 요인들을 고려하여 개별화된 치료 계획을 수립하는 것이 중요합니다.

SMA 줄기세포 치료 진행 과정

1. SMA 치료 개요

사용되는 프로토콜은 전적으로 환자의 필요와 현재 상태에 따라 달라집니다. 신경줄기세포와 전구세포는 GMP 인증을 받았으며 제공된 모든 문서와 함께 투여됩니다. 모든 주사는 환자의 필요와 연령에 따라 필요에 따라 정맥 점적, 척수강 내 또는 요추 천자를 통해 투여됩니다.

2. SMA에 대한 재활

신체 재활 치료는 선택 사항이지만 치료 후 풀타임 또는 파트타임으로 가능합니다. 신체 재활은 방콕이나 귀하가 거주하는 국가에서 이루어질 수 있습니다. 

3. SMA 치료 지침

신경전구줄기세포를 이용한 척수성근위축증 치료 비용은 유형과 심각도가 다양하기 때문에 환자의 실제 의학적 필요에 대한 적절한 검토가 필요합니다. 우리 의료팀은 자세한 치료 계획을 수락하기 전에 직접 또는 화상 상담을 수행합니다. 의료 검토는 온라인이나 이메일을 통해 이루어질 수 있습니다. 

4. 사전 준비 사항

결정을 내리고 정확하고 상세한 치료 계획을 제공하기 위해 당사의 의료 검토 팀은 최근 근육 생검, 뇌 MRI 또는 CT 스캔과 같은 진단 검사를 포함한 최신 의료 기록을 요구합니다.

정확한 진단을 위해서는 모든 결과가 3개월 미만이어야 합니다.
SMA 치료에 대한 새로운 의학적 검토를 요청하려면 지금 우리 의료팀에 연락하십시오.

우리의 의사들과 상의하세요.

※ Reference :

• Orphanet Journal of Rare Diseases
• CDC​
• Nature Reviews Disease Primers​
• Journal of cellular and molecular medicine